Почему часть беременностей заканчивается выкидышами, и что можно сделать, чтобы снизить риски выкидыша при повторной беременности, рассказывает Тетруашвили Нана Картлосовна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель второго акушерского отделения патологии беременности Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова.
*Статья печатается в сокращении. Полный вариант статьи – в журнале «Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение» №4 2017.
В России невынашиванием беременности называют ее прерывание в срок от зачатия до 37 полных недель (менее 259 дней от последней менструации). С 2012 г. в России этот временной интервал подразделяют на следующие периоды:
По классификации, принятой Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), выделяют:
Согласно определению ВОЗ, привычным выкидышем принято считать наличие в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в срок до 22 нед. Врачи считают целесообразным обследование и при необходимости лечение супружеской пары при наличии у женщины двух и более последовательных потерь беременности от одного и того же партнера.
Случайный и привычный выкидыш
Все выкидыши подразделяются на два больших типа – спорадические (случайные) и привычные. При случайном выкидыше репродуктивная функция женщины в последующем не нарушается, действие повреждающих факторов носит временный характер. Причиной самопроизвольного выкидыша может стать, например, ошибка в процессе формирования гамет, которая приводит к возникновению аномалий яйцеклетки и (или) сперматозоида и, как следствие, к образованию генетически неполноценного нежизнеспособного эмбриона. Подобное явление в большинстве случаев носит эпизодический характер и не ведет к повторным потерям беременности.
Вместе с тем в группе женщин, потерявших первую беременность, существует категория пациенток (1–5%), у которых в дальнейшем происходят повторные прерывания. Риск потери беременности после первого выкидыша составляет 13–17%. После двух предшествующих самопроизвольных прерываний риск увеличивается до 36–38%. В целом же привычный выкидыш составляет от 5 до 20% в структуре невынашивания беременности.
Установлено влияние возраста матери на риск ранних самопроизвольных выкидышей. Так, в возрастной группе 20–29 лет риск спонтанного выкидыша составляет 10%, тогда как в 45 лет и старше – 50%. Вероятно, возраст матери служит фактором, способствующим увеличению частоты хромосомных нарушений у плода.
Причины привычного невынашивания беременности
В структуре причин привычных потерь беременности выделяют факторы:
При исключении всех перечисленных выше причин привычный выкидыш относят к идиопатическим. Некоторые специалисты считают, что в основе 80% идиопатических выкидышей лежат нераспознанные иммунные нарушения.
Не существует убедительных доказательств того, что эндометриоз может служить причиной привычного выкидыша, а также того, что медикаментозное или хирургическое лечение эндометриоза уменьшает частоту привычного невынашивания беременности.
Критические периоды в I триместре беременности – срок 6-8 нед (гибель эмбриона) и 10-12 нед (экспульсия плодного яйца).
Профилактика
Женщинам, у которых было не менее двух выкидышей или преждевременных родов, рекомендовано обследование до наступления следующей беременности для установления причин, коррекции нарушений и предупреждения последующих осложнений. Методы профилактики зависят от причин, лежащих в основе привычного невынашивания беременности ( о них ниже мы расскажем более подробно). Своевременное определение причины привычных выкидышей и правильная тактика лечения могут предотвратить раннюю потерю плода и сохранить беременность.
Общей мерой предгравидарной подготовки пациенток с привычным выкидышем можно считать прием фолиевой кислоты за 2–3 менструальных цикла до зачатия и в пер-вые 12 нед беременности в суточной дозе 400–800 мкг. Если в анамнезе у женщины в течение предыдущих беременностей отмечены дефекты нервной трубки плода, доза должна быть увеличена до 4 мг/сут. Оптимальным суточным потреблением фолиевой кислоты следует считать 400–800 мкг. Защитное действие фолиевой кислоты наиболее полноценно реализуется в сочетании с другими витаминами, участвующими в фолатном обмене, в частности витаминами В6, В12, РР.
Генетические факторы в структуре причин привычного невынашивания составляют 3-6%.
Диагностика
Анамнез
Специальные методы исследования
Показания к консультации у других специалистов
При выявлении у родителей изменений в кариотипе необходима консультация врача-генетика для оценки степени риска рождения ребенка с патологией или при необходимости для решения вопроса о донации яйцеклетки или сперматозоидов.
Дальнейшее ведение
При наличии хотя бы у одного из супругов патологического кариотипа ввиду высокого риска нарушений развития у плода рекомендуют проводить пренатальную диагностику во время беременности – биопсию хориона или амниоцентез.
2. Анатомические причины привычного невынашивания беременности
К анатомическим причинам привычного невынашивания беременности относят следующие:
— полное удвоение матки;
— двурогая, седловидная, однорогая матка;
— частичная или полная внутриматочная перегородка;
Частота анатомических аномалий у пациенток с привычным выкидышем колеблется в пределах 10–16%.
Диагностика
Анамнез
При анатомической патологии матки чаще отмечают поздние прерывания беременности и преждевременные роды, однако при имплантации на внутриматочной перегородке или вблизи миоматозного узла возможны и ранние прерывания беременности.
Для истмико-цервикальной недостаточности чаще отмечают самопроизвольное прерывание беременности во II триместре или ранние преждевременные роды, происходящие относительно быстро и малоболезненно.
Для диагностирования пороков развития матки могут помочь сведения о патологии мочевыводящих путей (часто сопутствующей врожденным аномалиям матки) и особенностях становления менструальной функции (например, указания на гематометру при функционирующем рудиментарном роге матки).
Специальные методы исследования
Гистероскопия в последние годы получила широкое распространение и стала золотым стандартом диагностики внутриматочной патологии. При гистероскопии можно осмотреть полость матки, определить характер внутриматочной патологии и при наличии необходимого оборудования (резектоскопа) провести малотравматичное хирургическое лечение – удаление синехий, субмукозного узла миомы, полипа эндометрия.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) выполняют в первой фазе менструального цикла для предположительного диагностирования субмукозной миомы матки, внутриматочных синехий, патологии эндометрия, а во второй фазе цикла – для выявления внутриматочной перегородки, синехий и двурогой матки.
Для постановки диагноза проводят гистеросальпингографию, которая позволяет изучить форму полости матки, выявить наличие субмукозных узлов миомы, синехий, перегородки, а также определить проходимость маточных труб. Ее проводят в первой фазе менструального цикла после прекращения кровянистых выделений (7–9-й день цикла).
Перед проведением гистеросальпингографии необходимо исключить воспалительные заболевания органов малого таза или провести их лечение.
В отдельных сложных случаях для верификации диагноза используют магнитно-резонансную томографию (МРТ) органов малого таза. Проведение МРТ важно при наличии рудиментарного рога матки для решения вопроса о целесообразности его удаления.
Прерывание беременности при анатомических аномалиях матки может быть связано с неудачной имплантацией плодного яйца (на внутриматочной перегородке, вблизи субмукозного узла миомы), недостаточной васкуляризацией и рецепцией эндометрия, тесными пространственными взаимоотношениями в полости матки (например, при деформации полости узлом миомы), часто сопутствующей истмико-цервикальной недостаточностью и гормональными нарушениями.
Лечение
Хирургическое лечение
При наличии внутриматочной перегородки, субмукозных узлов миомы и синехий наиболее эффективно оперативное лечение путем гистерорезектоскопии. Частота последующих выкидышей у данной группы женщин после лечения составляет 10% (до операции 90%).
Хирургическое удаление внутриматочной перегородки, синехий, а также субмукозных узлов миомы приводит к устранению невынашивания в 70–80% случаев. Однако оно неэффективно у женщин с пороком развития матки, имеющих в анамнезе нормальные роды с последующими повторными выкидышами. Вероятно, в подобных случаях анатомический фактор не служит определяющим, и необходимо искать другие причины невынашивания беременности.
Медикаментозное лечение
Доказательства эффективности введения спирали, высоких доз эстрогенных препаратов, катетера Фолея в полость матки после проведения операций по удалению синехий, внутриматочной перегородки не получены.
Рекомендуют планировать беременность не ранее чем через 3 мес после проведения операции. Для улучшения роста эндометрия проводят циклическую гормональную терапию в течение 3 менструальных циклов.
Истмико-цервикальная недостаточность
К анатомическим причинам привычного невынашивания беременности относят и истмико-цервикальную недостаточность, признанную наиболее частым фактором поздних выкидышей и ранних преждевременных родов.
Частота возникновения истмико-цервикальной недостаточности у пациенток с привычным выкидышем составляет 13–20%.
Факторы риска
Вне беременности методы оценки состояния шейки матки, как правило, не дают полноценной информации о вероятности развития истмико-цервикальной недостаточности во время беременности. Подобная оценка возможна только при посттравматической истмико-цервикальной недостаточности, сопровождающейся грубыми нарушениями анатомического строения шейки матки.
Подготовку к беременности пациенток с привычным невынашиванием беременности и истмико-цервикальной недостаточностью нужно начинать с лечения хронического эндометрита и нормализации микрофлоры влагалища.
В связи с тем, что запирательная функция шейки матки нарушена, происходит инфицирование полости матки условно-патогенной флорой и (или) другими микроорганизмами. Проводят индивидуальный подбор антибактериальных препаратов с последующей оценкой эффективности лечения по результатам бактериологического исследования, ПЦР, микроскопии влагалищного отделяемого.
У пациенток высокого риска (страдающих привычным невынашиванием беременности во II триместре) мониторинг состояния шейки матки необходим с 12-й Недели беременности при подозрении на посттравматическую истмико-цервикальную недостаточность, с 16-й недели – при подозрении на функциональную истмико цервикальную недостаточность как минимум с 2-недельным интервалом, при необходимости – еженедельно. Мониторинг включает осмотр шейки матки в зеркалах и трансвагинальную цервикометрию (ультразвуковую оценку длины шейки матки и состояния внутреннего зева).
Клинические проявления истмико-цервикальной недостаточности:
Необходимо помнить, что истмико-цервикальная недостаточность может протекать бессимптомно.
Диагностика
УЗИ с исследованием трансвагинальным датчиком, в том числе с нагрузочными тестами (проба с давлением на дно матки, кашлевой тест, позиционный тест при вставании пациентки).
Измерение длины шейки матки по данным УЗИ позволяет выделить группу повышенного риска развития преждевременных родов.
В сроке 24–28 нед средняя длина шейки матки равна 45–35 мм, в сроке 32 нед и более – 35–30 мм. Укорочение шейки матки до 25 мм и менее в сроке 20–30 нед служит фактором риска преждевременных родов.
Лечение
Зашивание шейки матки у женщин с истмико-цервикальной недостаточностью снижает частоту преждевременных родов до 33-й нед беременности. Вместе с тем таким пациенткам необходимы токолитические препараты, госпитализация, антибактериальная терапия в отличие от пациенток, которым был предписан только постельный режим.
Для хирургической коррекции истмико-цервикальной недостаточности необходимы следующие условия:
Швы с шейки матки снимают на сроке беременности 37 нед либо на любом сроке при подтекании или излитии околоплодных вод, кровянистых выделениях из полости матки, прорезывании швов (формирование свища), начале регулярной родовой деятельности.
Также в последние годы были получены убедительные доказательства эффективности вагинального прогестерона в дозе 200 мг для профилактики преждевременных родов в группе высокого риска (у женщин с бессимптомным укорочением шейки матки менее 25 мм, а также преждевременными родами в анамнезе). Вагинальное введение микронизированного прогестерона в этих случаях позволяет снизить риск преждевременных родов на 42%.
3. Эндокринные причины привычного невынашивание беременности
По данным разных авторов, эндокринные причины невынашивания беременности составляют от 8 до 20%. Наиболее значимые из них – недостаточность лютеиновой фазы, гиперсекреция лютеинизирующего гормона, дисфункция щитовидной железы, сахарный диабет.
Тяжелые заболевания щитовидной железы или сахарный диабет могут привести к повторным прерываниям беременности. Однако при компенсированном сахарном диабете риск привычных выкидышей не отличается от такового в общей популяции.
Диагностика
Данные анамнеза, на которые необходимо обратить внимание:
Осмотр позволяет выявить особенности телосложения, рост, массу тела, наличие гирсутизма, выраженность вторичных половых признаков, наличие стрий; при осмотре молочных желез возможно выявление галактореи.
Специальные методы исследования
Гормональное исследование:
17-гидроксипрогестерона, дегидроэпиандростерона сульфата;
УЗИ:
«Золотой стандарт» диагностики недостаточности лютеиновой фазы – гистологическое исследование материала, полученного при биопсии эндометрия во 2-й фазе цикла в течение 2 менструальных циклов. Биопсию эндометрия для верификации недостаточности лютеиновой фазы выполняют за 2 дня до предполагаемой менструации (на 26-й день при 28-дневном цикле). Подобный метод используют в случаях, когда диагноз неясен. Для изучения изменений в эндометрии в так называемом периоде «окна имплантации» биопсию выполняют на 6-й день после овуляции.
При сочетании недостаточности лютеиновой фазы с гиперпролактинемией проводят МРТ головного мозга. Альтернативный метод – рентгенография черепа (область турецкого седла).
Синдром поликистозных яичников
При наличии синдрома поликистозных яичников риск самопроизвольного прерывания беременности составляет 40%.
Для постановки диагноза синдрома поликистозных яичников используют так называемые Роттердамские критерии диагностики, принятые в 2003 г.:
Для постановки диагноза необходимы лишь 2 из 3 перечисленных выше критериев.
Лабораторные тесты, необходимые для постановки диагноза синдрома поликистозных яичников, включают гормональное обследование, тест на толерантность к глюкозе и уровень глюкозы натощак.
Лечение пациенток с синдромом поликистозных яичников включает немедикаментозные – снижение массы тела (диетотерапия, физическая нагрузка), а также медикаментозное лечение как подготовку к беременности.
Пубертатный и постпубертатный адреногенитальный синдром
Адреногенитальный синдром – наследственное заболевание, связанное с нарушением синтеза гормонов коры надпочечников вследствие поражения генов, отвечающих за синтез ряда ферментных систем. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования с передачей мутантных генов от обоих родителей, которые являются здоровыми носителями.
В 90% случаев адреногенитальный синдром обусловлен мутациями в гене CYP21B, приводящими к нарушению синтеза 21-гидроксилазы.
Диагностика
Гормональное исследование: высокий уровень 17-гидроксипрогестерона, дегидроэпиандростерона сульфата.
Около 80% всех ранее необъяснимых случаев повторных потерь беременности (после исключения генетических, анатомических, гормональных причин) связано с иммунными нарушениями.
Выделяют аутоиммунные и аллоиммунные нарушения, ведущие к привычному невынашиванию беременности. При аутоиммунных нарушениях мишенью действия иммунной системы становятся собственные ткани материнского организма, т.е. имеет место направленность иммунного ответа против собственных антигенов. В этой ситуации плод страдает вторично в результате повреждения материнских тканей.
При аллоиммунных нарушениях иммунный ответ женщины направлен против антигенов эмбриона/плода, полученных от отца и поэтому потенциально чужеродных для организма матери.
К аутоиммунным нарушениям, наиболее часто встречающимся у пациенток с привычным выкидышем, относят наличие в сыворотке антифосфолипидных, антитиреоидных, антинуклеарных аутоантител. Установлено, что у 31% женщин с привычным невынашиванием вне беременности обнаруживают аутоантитела к тиреоглобулину, пероксидазе щитовидной железы.
Антифосфолипидный сидром
Общепризнано в настоящее время, что к гибели эмбриона/плода приводит такое аутоиммунное состояние, как антифосфолипидный синдром.
Среди пациенток с привычным невынашиванием беременности антифосфолипидный синдром составляет 27–42%, по данным других исследователей – 30–35%, причем без лечения гибель эмбриона/плода наблюдают у 85 –90% женщин, имеющих аутоантитела к фосфолипидам.
Важность терапии антифосфолипидного синдрома заключается в том, что основным осложнением заболевания становятся тромбозы. Опасность тромботических осложнений возрастает в течение беременности и в послеродовом периоде, так как возникает физиологическое повышение коагуляционного потенциала крови.
Клинические критерии антифосфолипидного синдрома:
Лабораторные критерии антифосфолипидного синдрома:
Диагноз «антифосфолипидный синдром» достоверен при наличии по крайней мере одного клинического и одного лабораторного критерия.
Терапию подбирают индивидуально в зависимости от активности аутоиммунного процесса, она включает антиагреганты, антикоагулянты, при необходимости – лечебный плазмаферез вне беременности.
При тромбозах во время беременности и в послеродовом периоде совместно с сосудистыми хирургами решают вопрос о необходимости хирургического лечения, в том числе о постановке кава-фильтра для профилактики тромбоэмболии легочной артерии.
Обучение пациентки
Если у пациентки установлен диагноз «антифосфолипидный синдром», ее необходимо проинформировать о необходимости лечения во время беременности и проведения мониторинга за состоянием плода. При появлении признаков венозного тромбоза сосудов ног – покраснения, отека, болезненности по ходу вен – нужно срочно обратиться к врачу.
Пациентам с антифосфолипидным синдромом с сосудистыми тромбозами необходимы контроль гемостаза и наблюдение у сосудистого хирурга, ревматолога и после завершения беременности.
Аллоиммунные нарушения и генетически обусловленные тромбофилии также могут вести к потерям беременности.
Роль инфекционного фактора как причины привычного выкидыша в настоящее время широко дискутируется. Известно, что при первичном инфицировании на ранних сроках беременности возможны несовместимые с жизнью повреждения эмбриона, что ведет к спорадическому самопроизвольному выкидышу.
Однако вероятность реактивации инфекции в тот же срок с исходом в повторные потери беременности ничтожно мала.
Бактериально-вирусная колонизация эндометрия, как правило, – следствие неспособности иммунной системы и неспецифических защитных сил организма полностью элиминировать инфекционный агент и ограничить его распространение. В этой связи до беременности у женщин с привычным невынашиванием необходимо исключить диагноз хронического эндометрита.
Лечение угрожающего выкидыша у пациенток с привычным невынашивание беременности
На ранних сроках беременности при возникновении тянущих, ноющих болей в низу живота и пояснице, сукровичных или кровянистых выделений из половых путей у женщин с привычным выкидышем наряду с патогенетической терапией необходимо провести лечение, направленное на нормализацию тонуса матки. До 12-й недели беременности лечение включает следующее:
Длительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от симптомов угрозы прерывания беременности.
При наличии частичной отслойки хориона или плаценты (до 20-й недели беременности) наряду со спазмолитической проводят гемостатическую терапию.
Прогноз
По данным 2-го акушерского отделения патологии беременности (невынашивания беременности) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, при выявлении причины, коррекции нарушений вне беременности, мониторинге во время беременности рождение жизнеспособных детей у пар с привычным невынашиванием достигает 95–97%. По данным мировой литературы, положительные результаты составляют около 70%.
*статья подготовлена при поддержке Фонда Президентских грантов
31.01.2020
Вы узнаете об особенностях кожи недоношенных детей и правилах ухода за ней